スニチニブCAS 557795-19-4 SUNITINIBD4スニチニブマレイン酸塩

モデル: C26H31FN4O6
の起源の場所: Shandong,中国 (本土)
ブランド: mosinter
分子式: c26h31fn4o6
仕様: CP / USP / EP
分子量: 514.55
融点: 189-191°C

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スニチニブ(カス: 557795-19-4 )


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分子式

C26H31FN4O6

分子量

514.55

仕様

CP/USP/EP

融点

189-191°C

スニチニブ (ファイザーがsutentとして販売, 以前はsu11248として知られていた)は、経口, 小分子, 1月に腎細胞癌(rcc)およびイマチニブ耐性胃腸間質腫瘍(gist)の治療のためにfdaによって承認された多標的受容体チロシンキナーゼ(rtk)阻害剤 26, 2006. スニチニブは、2つの異なる適応症で同時に承認された最初のがん剤であった.

作用機序

スニチニブは、複数の受容体チロシンキナーゼ(rtks)を標的とすることによって細胞シグナル伝達を阻害し、.

これらには、血小板由来増殖因子(pdgf-rs)および血管内皮増殖因子受容体(vegfrs)のすべての受容体が含まれ、, 腫瘍血管新生および腫瘍細胞増殖の両方において役割を果たす. したがって、これらの標的の同時阻害は、腫瘍血管新生および癌細胞死の減少, そして最終的に腫瘍収縮.

スニチニブはまた、キット(cd117), 突然変異によって不適切に活性化された場合のrtkは、大部分の胃腸間質細胞腫瘍を駆動する. 腫瘍がイマチニブに耐性となるようにキット内で突然変異を起こす患者の第2選択療法として推奨されている, または薬に耐性にならない人.

さらに、スニチニブは他のrtksを阻害する. これらには次のものが含まれます:

  • RET

  • CSF-1R

  • フリット3

  • スニチニブが多くの異なる受容体を標的とするという事実, 典型的な手足症候群のような多くの副作用を引き起こす, 口内炎, および他の皮膚毒性.

    適応症

    胃腸間質腫瘍

    rccのように、gistはnoをしません。一般的に標準的な化学療法または放射線に応答する. イマチニブは、転移性の要点に有効であることが証明された最初のがん剤であり、このまれではあるが困難な疾患の治療において大きな進展を示した. しかしながら, 約20%の患者は、イマチニブ(早期または一次抵抗), 当初の対応者, 50% 2年以内に二次的なイマチニブ耐性および疾患の進行を生じる. スニチニブに先立って、患者はイマチニブ耐性になった時点で治療選択肢がなかった.

    スニチニブは、イマチニブ耐性の要点を有する患者に、さらなる疾患の進行を止めるための新たな治療選択肢を提供し、, ある場合には, 逆にする. これは大きな, イマチニブ療法に失敗した患者(一次抵抗, 二次抵抗, または不耐性)を、無作為化および盲検様式で、スニチニブまたはプラセボのいずれかで治療した.

    この研究は早期に無防備であった, 最初の中間分析で, スニチニブの明確な新興効果のために. その時、プラセボを受けた患者は、スニチニブに切り替えるように提案された. この研究の主要エンドポイント, 腫瘍進行までの時間中央値(ttp)は、プラセボと比較してスニチニブ(27週間)で4倍以上長くなった(6週間, p<.0001). これらは、独立した放射線検査の評価の評価に基づいています. スニチニブの利益は、予め定められた多数のベースライン要因で層別化された場合、統計的に有意なままであった.

    セカンダリエンドポイント間で, 無増悪生存期間の差は、ttpにおけるものと類似していた(24週対6週間, p<.0001). スニチニブ患者の7%がプラセボ患者の0%と比較して有意な腫瘍収縮(客観的応答)を示した(p=.006). スニチニブ患者の58%が疾患の安定化対. 48% プラセボ投与患者のうち. スニチニブによる応答の中央値は10.4週間であった. スニチニブは、疾患の進行または死亡の相対リスクを 67%, 死の危険性は 51%. プラセボ患者が疾患の進行とともにスニチニブに渡ったため、生存期間の差異が希釈される可能性がある, これらの患者の大部分は続いてスニチニブに応答した.

    スニチニブは比較的良好に耐容された. スニチニブ患者の約83%が、重症度の治療関連有害事象を経験した, プラセボを投与された患者の59%. 深刻な有害事象がスニチニブ患者の20%およびプラセボ患者の5%で報告された. 有害事象は一般的に中等度であり、投与量の減少によって容易に管理された, 線量中断, または他の治療. スニチニブ患者の9%およびプラセボ患者の8%が、有害事象のために治療を中止した.

    疲労は、スニチニブ療法に最も一般的に関連する有害事象である. この研究では, 34% のスニチニブ患者のいずれかが疲労のグレードを報告した, プラセボの22%. グレード3(重症)疲労の発生率は2群間で同等であった, グレード4の疲労は報告されていない.

    髄膜腫

    スニチニブは、神経線維腫症に関連する髄膜腫の治療のために研究されている.

    膵臓神経内分泌腫瘍

    十一月に 2010, ステルントは、「切除不能または転移性」の治療のために欧州委員会から承認を受けた, 成人における疾患進行を伴う充分に分化した膵臓神経内分泌腫瘍'. 5月 2011, usfdaは、手術によって除去できないか、または身体の他の部分に転移した(転移性)膵臓に位置する進行性神経内分泌癌性腫瘍を有する患者を治療するためのスニチニンブを承認した'.

    腎細胞癌

    スニチニブは、転移性rcc. この設定における他の治療選択肢は、パゾパニブ(ボツリヌス), ソラフェニブ(nexavar), テムシロリムス(トライセル), インターロイキン-2(プロロイキン), エベロリムス(精算家), ベバシズマブ(アバスチン), およびアルデスロイキン.

    rccは一般に化学療法または放射線に耐性がある. rtksの前に, 転移性疾患は、サイトカインインターフェロンアルファ(ifnα)またはインターロイキン-2. しかし、これらの薬剤は低い有効率(5%〜20%)を示し、.

    第3相試験で, 無増悪生存期間の中央値は、スニチニブ群(11カ月)ではifnα群(5カ月)より有意に長く、, ハザード比 0.42. セカンダリエンドポイントで, 28% スニチニブで有意な腫瘍収縮を示したのは、ifnαで5%であった. スニチニブを投与された患者は、ifnαよりも生活の質が良好であった.

    ascoで 2008, dr robert figlinは、最終的な研究分析から更新されたデータを提示しました, 全生存率を含む. 無増悪生存期間中央値の主要エンドポイント(psはスニチニブより優れていた: 11 ifnα、pについて5ヶ月対5ヶ月<.000001. 客観的な回答率も優れていた: 39-47% スニチニブについては、ifnα、pで8-12%<.000001.

    スニチニブ治療は、全体的な生存期間がわずかに長くなる傾向が見られた, これはいいえでしたが。統計学的に重要な.

  • 層別にかかわらず、中央値は26ヶ月で、スニチニブは22ヶ月であった(p値の範囲は .051 に .0132, 統計的分析に依存する).

  • 最初の分析には、最初に無作為化されたifnαにランダム化された25人の患者が含まれ、これらの患者はスニチニブ療法, 結果が混乱している可能性があります; これらの患者を除外した探索的分析, その差はより強固になる: 26 20ヶ月対p=.0081.

  • 研究中の患者は、研究の進行に伴って他の治療法を受けられるようになった. 2つの薬剤間の差異の「純粋な」分析, 分析しなかった患者のみを用いて分析を行った。 ps-study治療を受ける. この分析は、スニチニブの最大の利点を示した: 28 ifnα、pについて月間14ヶ月=.0033. この分析の患者数は少なく、これは無かった。実際の臨床診療を反映しているため、いいえです。意味のある.

  • 高血圧(htn)は、スニチニブで処置した転移性腎細胞癌患者の有効性のバイオマーカーであることが判明した.[14] mrccおよびスニチニブ誘発高血圧の患者は、治療誘発htnのない患者よりも良好な転帰を示した(客観的応答率: 54.8% 対 8.7%; 中央値ps 12.5ヶ月, 95% 信頼区間[ci] = 10.9〜13.7対2.5ヶ月, 95% ci = 2.3~3.8ヶ月; とos: 30.9 95%ci = 27.9〜33.7、7.2ヶ月、95%ci = 5.6〜10.7ヶ月; p < .001 すべてのために).

    他の固形腫瘍

    スニチニブの有効性は、広範な固形腫瘍において現在評価されている, 乳房を含む, 肺, 甲状腺および結腸直腸癌. 初期の研究では、いくつかの異なる分野で単一剤の有効性が示されています. スニチニブはキットのチロシンキナーゼ活性をブロックする, pdgfr, 腫瘍の発生に関与するvegfr2および他のチロシンキナーゼ.

  • 転移性乳癌を有する以前に治療された患者におけるフェーズⅡ試験は、スニチニブが「単剤活性".

  • 難治性の小細胞肺癌のフェーズⅡ試験では、「スニチニブは、以前に治療されたptsにおいて、再発性および進行性のnsclcを有する挑発的な単剤活性を有する, 現在承認されているエージェントと同様の活動レベル." 

  • 切除不能な神経内分泌腫瘍患者のフェーズⅡ試験, 91% の患者がスニチニブ(9%のパーシャルレスポンス+ 82%の安定疾患).

  • 白血病

    スニチニブはワシントン大学の白血病治療に用いられた. 病気を自分で発症したルイ. 彼のチームは遺伝子配列決定を使用し、flt3遺伝子が白血病細胞で過活動性であり、治療としてスニチニブを使用していることに注目した.

    失敗した試練

    2009年4月から2011年5月までの間に、ファイザーは乳がんの後期試験を失敗と報告しています, 転移性結腸直腸癌, 進行したNO - 小細胞肺癌, 去勢抵抗性前立腺癌.


カテゴリー: 抗腫瘍薬のAPI

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