アドリアマイシン、CAS 23214-92-8ドキソルビシンドキシルAdriblastin Adriblastina

モデル: C27H29NO11
の起源の場所: Zhejiang,中国 (本土)
分子式: c27h29no11
仕様: CP / USP / EP
分子量: 543.52
溶解性(水中): 水溶性の
ブランド: MOSINTER

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製品説明

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アドリアマイシン(カス: 23214-92-8)


項目

インデックス

分子式

C27H29NO11

分子量

543.52

仕様

CP/USP/EP

融点

205°C

溶解性(水中)

水溶性の

ドキソルビシン /ˌdɒksəruːbəsɪn/(イン、aan、禁止、usan; 商標名 アドリアマイシン; リポソームカプセル化された商品名 ドクシル), また、ヒドロキシデュノルビシン, 癌化学療法において使用され、細菌種からの化学的半合成によって誘導される薬物である. それはアントラサイクリン抗生物質である(注記: この文脈で, これはいいえではありません。天然産物であるダウノマイシンと密接に関連しており、すべてのアントラサイクリンのように, それはdnaをインターカレートすることによって働く, 最も深刻な副作用は生命を脅かす心臓の損傷である. 広範囲の癌の治療に一般に使用されている, 血液悪性腫瘍(血液癌, 白血病およびリンパ腫のような), 多くのタイプの癌(固形腫瘍)および軟部組織肉腫.


ドキソルビシンの一般的な副作用には、脱毛症(薬物で治療された患者の大部分に見られる), 骨髄抑制(骨髄が新しい血液細胞を産生する能力が損なわれている), 悪心および嘔吐(これは、薬物治療を受けた人々のおよそ30〜90%に見られる), 口腔粘膜炎, 食道炎, 下痢, 皮膚反応(手足症候群を含む)、および薬物が送達される静脈に沿った局所的な腫脹および発赤. あまり一般的ではありません, さらに重篤な反応には、過敏反応(アナフィラキシーを含む), 放射線回収, 心臓の損傷および肝機能障害.


薬物は塩酸塩として静脈内投与される. それは多くの異なるブランド名で販売されています, アドリアマイシンpsアドリアマイシンrdf, またはルーベックス. ドキソルビシンは感光性である, 容器は、しばしば、アルミニウムバッグおよび/または褐色ワックス紙で覆われ、光がそれに影響を及ぼさないようにする. ドキソルビシンはまた、リポソーム封入形態で利用可能である(すなわち、, ペグ化された形態)をドキシル(合衆国), カエリとマイオセット, これらの形態は静脈内注射によっても与えなければならない.

医療用

ドキソルビシンは、いくつかの白血病およびホジキンリンパ腫を治療するために一般的に使用される, ならびに膀胱の癌, 乳, 胃, 肺, 卵巣,甲状腺, 軟部肉腫, 多発性骨髄腫, その他. 一般に使用されるドキソルビシン含有レジメンは、ac(アドリアマイシン,シクロホスファミド), タック(タキソテール, 交流), abvd(アドリアマイシン, ブレオマイシン, ビンブラスチン, ダカルバジン), ビーコップ, チョップ(シクロホスファミド, ヒドロキシダウノルビシン, ビンクリスチン, プレドニゾン)およびfac(5-フルオロウラシル, アドリアマイシン, シクロホスファミド).

ドキシル(下記参照)は、プラチナベースの化学療法後にその疾患が進行したかまたは再発した卵巣癌の治療に主に使用されている, またはエイズ関連カポジ肉腫の治療に.

実験的療法

シロリムス(ラパマイシン)およびドキソルビシンとの併用療法実験は、マウスのakt陽性リンパ腫の治療において有望であることが示されている.

ネズミモノクローナル抗体とドキソルビシンとをカップリングさせた最近の動物研究は、マウスにおけるHIV-1感染を排除することができた免疫複合体を作り出した. 抗レトロウイルス療法(現時点での治療)による現在の治療は依然として宿主内にhivのポケットを残す. 免疫複合体は、潜在的に、抗原発現t細胞を根絶するためにアートに対する相補的な治療を提供することができる.

リポソーム製剤

ドキシルは、以前はジャンセン(Janssen)製品のために米国のベン場研究所によって製造されたドキソルビシンのペグ化(ポリエチレングリコール被覆)リポソームカプセル化形態である, LP, ジョンソン&ジョンソンの子会社. カポジ肉腫を治療するために開発された, 病変が皮膚の下で成長するエイズ関連癌, 口の裏地に, 鼻と喉, または他の器官. ポリエチレングリコールコーティングは、皮膚にドキシルの優先濃度をもたらす. しかしながら, これはまた、手掌足底赤血球減少症(ppe)と呼ばれる副作用をもたらす。, より一般的には手足症候群として知られている. ドキシルの投与後, 少量の薬物が手の手のひらや足の裏の毛細血管から漏出する可能性がある. この漏れの結果は赤み, 優しさ, 不快で痛みを伴う皮膚の剥離. 4週間ごとに50mg / m2投与による臨床試験, 50.6% ドキシシル治療患者の手足症候群. この副作用の有病率は、同じ治療レジメンにおけるドキソルビシンと比較して与えることができるドキシシル用量を制限する, 潜在的置換を制限する. リポソーム封入ドキソルビシンは、封入されていないドキソルビシンよりも心臓毒性が低いため、置換が望ましいであろう. ドキキシルはまた、卵巣癌および多発性骨髄腫の治療のためにFDAによって承認されている.

myocetは、ヨーロッパのセファロンおよび米国のソーセリオン治療薬のためにエンゾン製薬によって製造されたノンペグ化リポソームドキソルビシンである. myocetは、シクロホスファミドと組み合わせた転移性乳癌の治療のために、欧州およびカナダで承認されています, しかし、そうではありません。まだfdaによって米国の使用のために承認された. Her2陽性転移性乳癌の治療のためのトラスツズマブ(ハーセプチン)およびパクリタキセル(タキソール)と併用して、グローバルな登録裁判の重要な段階である現在、ソーセリオン療法によって研究されている. 独占とは異なり, myocetリポソームはno。ポリエチレングリコールコーティングを有する, したがって、しません。手足症候群と同じ罹患率をもたらす. この副作用の最小化は、同じ治療レジメンにおいてドキソルビシンによる1つの置換の1つを可能にし得る, 有効性を損なうことなく安全性を向上させる. ドキシルと同様に、ドキソルビシンのリポソーム封入は心毒性を制限する. 理論的には, リポソーム封入によるドキソルビシンの心毒性を制限することによって, 他の心毒性化学療法薬と組み合わせて安全に使用することができます, トラスツズマブ. ハーセプチンがドキソルビシンとの併用では使用できないことを警告するfdaブラックボックスがあります, 順次組み合わせのみ. 臨床研究におけるトラスツズマブとドキソルビシンの併用が優れた腫瘍応答を示した, その組み合わせは許容できない心毒性をもたらした, うっ血性心不全(chf)として現れる心不全のリスクを含む、. 発表されたフェーズⅡの研究結果は、myocet, トラスツズマブ, パクリタキセルは、心臓のリスクなしで安全に同時に使用することができます, lvef関数の減少によって測定される, それでも優れた腫瘍応答を達成する. この発見は、fda承認のための進行中のフェーズ3の試行のための基礎である.

現場での細胞死の実験モデル

マウスにおけるドキソルビシンの腹腔内注射は、単球およびマクロファージの細胞死を誘発する. このモデルにおける急性滅菌炎症は、好中球の急速な流入およびil-6および単球走化性タンパク質のレベルの増加を特徴とする-1. ドキソルビシンによって誘導される急性炎症は、単球/マクロファージのアポトーシスと関連しており、ドキソルビシンに特異的であることが実証された, 免疫原性化学療法剤. さらに, 骨髄分化第一応答遺伝子88(myd88)を欠損したマウスにおいて炎症反応が有意に減少し、, tlr-2またはtlr-9. 重要なことに、tlr-9アンタゴニストは、ドキソルビシンによって誘発された好中球の補充を減少させる. 対照的に, 急性炎症反応はノーである。トリフ(lps2)変異体マウスおよびtlr-3, tlr-4およびカスパーゼ-1ノックアウトマウス, これは、inflammasomeがないことを示しています。ドキソルビシン誘発急性炎症において主要な役割を有する.

抗マラリア活性

ドキソルビシンおよび同様の化合物に対する抗マラリア活性についてのいくつかの証拠がある. に 2009, ドキソルビシンと構造が類似している化合物がプラスメプシンIIを阻害することが判明した, マラリア原虫の熱帯熱マラリア原虫特有の酵素.[17] 製薬会社のグラクソスミスクライン(gsk)は、寄生虫の成長を阻害する一連の化合物の中でドキソルビシンを後で同定した 

作用機序

dnaをインターカレートする2つのドキソルビシン分子の図、pdb1dから12.

ドキソルビシンはインターカレーションおよび高分子生合成の阻害によってdnaと相互作用する. これは、酵素的なイソメラーゼIIの進行を阻害する, 転写のためにdna中のスーパーコイルを緩和する. ドキソルビシンは、複製のためにdna鎖を破壊した後にトポイソメラーゼii複合体を安定化させる, dna二重らせんが再密閉されないようにし、それによって複製のプロセスを停止させる. フリーラジカル産生を増加させ、その細胞傷害性に寄与し得る.

分子の平面芳香族発色団部分は、dnaの2つの塩基対の間にインターカレートする, 6員ダウノサミン糖はマイナーグルーブに位置し、インターカレーション部位に直接隣接する隣接する塩基対と相互作用する, いくつかの結晶構造によって証明される.

インターカレーションにより、ドキソルビシンはまた、クロマチンからのヒストン脱出を誘導し得る. 結果として, DNA損傷応答, エピゲノムおよびトランスクリプトームは、ドキソルビシン曝露細胞において調節解除される.



カテゴリー: 抗腫瘍薬のAPI

関連カテゴリー: 他の医薬API  獣医学のAPI  診断薬のAPI  ビタミン剤のAPI  向精神薬のAPI 


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